阿爾茨海默病
阿爾茨海默氏癥與老年癡呆癥s病AD是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，進(jìn)行性發(fā)展。阿爾茨海默病的病因和發(fā)病機(jī)制這可能與遺傳有關(guān)、β-淀粉樣蛋白的異常代謝、神經(jīng)遞質(zhì)障礙等。老年癡呆癥的發(fā)作s病具有隱蔽性，主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力逐漸下降等。目前，沒(méi)有辦法逆轉(zhuǎn)或阻止阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展的疾病，主要是通過(guò)支持、對(duì)癥治療提高患者日常生活質(zhì)量。阿爾茨海默氏癥與老年癡呆癥s病會(huì)導(dǎo)致病人數(shù)量下降生活質(zhì)量，給患者帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)家庭，后期可能死于感染等并發(fā)癥。早期支持、對(duì)癥治療可以延緩患者病情的惡化日常生活質(zhì)量。
?病因
臨床表現(xiàn)
該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說(shuō)不清何時(shí)起病。多見(jiàn)于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認(rèn)知能力和身體機(jī)能的惡化程度分成三個(gè)時(shí)期。
第一階段為輕度癡呆期。
表現(xiàn)為記憶減退，對(duì)近事遺忘突出。
判斷能力下降，病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問(wèn)題。
工作或家務(wù)勞動(dòng)漫不經(jīng)心，不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難。
盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑。
出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向，對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差。
言語(yǔ)詞匯少，命名困難。
第二階段為中度癡呆期。
表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙。
在處理問(wèn)題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害。
不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助。
計(jì)算不能。
出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見(jiàn)失語(yǔ)、失用和失認(rèn)。
情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉?dòng)不停，可見(jiàn)尿失禁。
第三階段為重度癡呆期。
患者已經(jīng)完全依賴照護(hù)者，嚴(yán)重記憶力喪失，僅存片段的記憶。
日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直等。
最終昏迷。
治療
目前還沒(méi)有方法可以逆轉(zhuǎn)或阻止阿爾茨海默病的病情進(jìn)展，主要通過(guò)支持、對(duì)癥治療以改善患者日常生活質(zhì)量。
鼓勵(lì)患者盡可能地參加各種社會(huì)活動(dòng)，處理自己的日常生活。
提供職業(yè)訓(xùn)練、音樂(lè)治療和群體治療等，以延緩衰退速度。
調(diào)整環(huán)境，防止摔傷、自傷、外出不歸等意外發(fā)生。
有效的護(hù)理能延長(zhǎng)患者的生命及改善生活質(zhì)量。
給予擴(kuò)張血管、改善腦血液供應(yīng)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和抗氧化等輔助用藥。
膽堿酯酶抑制劑：可以改善輕中度阿爾茲海默病患者的認(rèn)知功能、全面功能和日常生活能力，還對(duì)輕-中度、中-重度阿爾茲海默病的早期精神行為異常治療有效。
N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑：主要包括美金剛，可用于中、重度阿爾茲海默病。
其他包括抗焦慮、抗抑郁藥物。
檢查
核心臨床標(biāo)準(zhǔn)：
符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；
起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)；
有明確的認(rèn)知損害病史；
表現(xiàn)為遺忘綜合征（學(xué)習(xí)和近記憶下降，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害）或者非遺忘綜合征（語(yǔ)言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害）。
排除標(biāo)準(zhǔn)：
伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變；
有路易體癡呆的核心癥狀；
有額顳葉癡呆的顯著特征；
有原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)的顯著性特征；
有其他引起進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過(guò)量或?yàn)E用證據(jù)。
支持標(biāo)準(zhǔn)
在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)得到的信息為基礎(chǔ)的評(píng)估中，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知下降的證據(jù)；
找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據(jù)。
非典型過(guò)程：符合很可能的阿爾茨海默病癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中的第1條和第4條，但認(rèn)知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認(rèn)知進(jìn)行性下降的客觀證據(jù)不足。
滿足阿爾茨海默病癡呆的所有核心臨床標(biāo)準(zhǔn)，但具有以下證據(jù)：
伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變；
有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。
符合輕度認(rèn)知功能障礙的臨床表現(xiàn)：
患者主訴，或者知情者、醫(yī)師發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能改變；
一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損的客觀證據(jù)，尤其是記憶受損；
日常生活能力基本正常；
未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)。
發(fā)病機(jī)制符合阿爾茨海默病的病理生理過(guò)程：
排除血管性、創(chuàng)傷性、醫(yī)源性引起的認(rèn)知功能障礙；
有縱向隨訪發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能持續(xù)下降的證據(jù)；
有與阿爾茨海默病遺傳因素相關(guān)的病史。
診斷
研究成果
2021年8月18日，復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科俞金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)綜合應(yīng)用新的多組學(xué)整合研究，發(fā)現(xiàn)ACE等7個(gè)基因可調(diào)控阿爾茨海默病的發(fā)生 s疾病在轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平上的不同程度。
2021年8月，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張濤教授團(tuán)隊(duì)和化學(xué)學(xué)院郭東升教授團(tuán)隊(duì)在治療老年癡呆癥藥物研究方面取得新進(jìn)展的疾病。該成果已發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《先進(jìn)材料》上。
2021年11月，《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2021》發(fā)布，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。報(bào)告指出了中國(guó)AD的流行病學(xué)和疾病負(fù)擔(dān)。統(tǒng)計(jì)顯示：2019年，中國(guó)有13243950名AD和其他癡呆患者；各省直轄市（各省市）AD和其他癡呆癥的發(fā)病率是（56.47~207.08）10萬(wàn)，全國(guó)各省市年齡標(biāo)化發(fā)病率為（96.28~117.32）10萬(wàn)。2019年，我國(guó)AD等癡呆患病率為924.1/10萬(wàn)，年齡標(biāo)化患病率為788.3/10萬(wàn)；死亡率為22.5/10萬(wàn)，年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率是23.3/10萬(wàn)。總的特征是AD和其他癡呆在中國(guó)的流行、死亡率略高于全球平均水平，女性中相關(guān)數(shù)據(jù)高于男性，其中中國(guó)女性患病率更高（1188.9/10萬(wàn)）死亡率（30.8/10萬(wàn)）患病率高于男性（669.3/10萬(wàn)）死亡率（14.6/10萬(wàn)）
2022年4月8日，在最大規(guī)模的老年癡呆癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)研究中 s病，發(fā)現(xiàn)了42個(gè)與疾病過(guò)程相關(guān)的基因。
2022年5月消息，來(lái)自香港科技大學(xué)“香港神經(jīng)退化疾病中心”在新聞發(fā)布會(huì)上，我們的跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)公布了阿爾茨海默病早期診斷和基因治療的最新研究成果包括血液檢測(cè)方法的發(fā)展、建立開(kāi)發(fā)干細(xì)胞藥物的新平臺(tái)等。
2022年6月28日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科俞金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究所程維研究員團(tuán)隊(duì)參與了一項(xiàng)超過(guò)43萬(wàn)人參與的項(xiàng)目、一項(xiàng)中位隨訪時(shí)間為9年的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，每天7小時(shí)的睡眠，加上中高水平的休閑運(yùn)動(dòng)和短時(shí)間的久坐，可以減少41%老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)這三種可控制的行為對(duì)老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)有共同的影響的疾病。
2022年6月29日，禮來(lái)中國(guó)宣布，其在中國(guó)進(jìn)行多奈單抗注射液臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)獲得國(guó)家醫(yī)療用品管理局批準(zhǔn)。這是一項(xiàng)全球性研究，旨在評(píng)估多納單抗治療早期癥狀性阿爾茨海默病的安全性和有效性包括由阿爾茨海默氏癥引起的輕度認(rèn)知障礙s病和輕度老年癡呆癥的疾病。
2022年7月，在《阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，芝加哥大學(xué)和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫做MGMT的新基因，這種基因會(huì)增加女性患AD的風(fēng)險(xiǎn)。
2022年7月3日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院張靜教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員，新發(fā)現(xiàn)了一種與外周血神經(jīng)源性血漿細(xì)胞外囊泡相關(guān)的標(biāo)志物——，創(chuàng)新性地發(fā)展了一種納米流檢測(cè)技術(shù)通過(guò)檢測(cè)血液中幾種標(biāo)志物的變化，可以輔助診斷或早期預(yù)警阿爾茨海默病的疾病。相關(guān)論文發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《阿爾茨海默病及癡呆》上。
2022年7月18日，由澳大利亞Idis的Cowen大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際小組發(fā)現(xiàn)，腹主動(dòng)脈鈣化的程度可以揭示阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)腹主動(dòng)脈鈣化的評(píng)估可以通過(guò)普通的骨密度掃描來(lái)實(shí)現(xiàn)。
2022年7月20日，英國(guó)科學(xué)家報(bào)告了大約2.根據(jù)一萬(wàn)名英國(guó)人進(jìn)行的最新研究，每天只喝一小杯酒可能會(huì)導(dǎo)致老年癡呆癥 帕金森氏病或帕金森氏病s病。
2022年8月，肖天和他的團(tuán)隊(duì)在項(xiàng)目研究中取得了突破——根據(jù)初步動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)影像資料，通過(guò)使用藥物，“幾乎完全消除老年癡呆癥的身體焦點(diǎn)的疾病”。
2022年9月7日，波鴻魯爾大學(xué)蛋白質(zhì)診斷中心的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在《阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志》上發(fā)表了這項(xiàng)研究成果。他們分析了德國(guó)薩爾州ESTHER研究參與者的血漿，以尋找潛在的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的疾病。血液樣本收集于2000年至2002年，參與者年齡為50歲—在75歲之間，他沒(méi)有被診斷出患有老年癡呆癥的疾病。
2022年9月27日，日本蔡威制藥有限公司（Eisai）和美國(guó)渤健公司（Biogen）據(jù)宣布，治療老年癡呆癥的新藥Lecanemab其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默氏病已在三期臨床試驗(yàn)中取得積極成果，可減緩早期阿爾茨海默氏病的認(rèn)知衰退的病人。
2022年10月12日，暨南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院細(xì)胞系王一菲教授團(tuán)隊(duì)揭示，阿爾茨海默病小膠質(zhì)細(xì)胞阿爾茨海默病高表達(dá)Mamdc2基因，該基因促進(jìn)了被神經(jīng)親體感染的小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的先天性抗病毒免疫，為了解阿爾茨海默病與阿爾茨海默病的關(guān)系提供了新的線索s病和1型單純皰疹病毒。相關(guān)研究成果發(fā)表于《感染病雜志》。
2022年11月7日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《細(xì)胞通訊》上發(fā)表研究論文，揭示了該病應(yīng)激性癥狀的神經(jīng)回路機(jī)制，為前額葉皮層神經(jīng)元的分類提供了新的依據(jù)。
2022年12月30日，據(jù)環(huán)球網(wǎng)消息，多國(guó)科學(xué)家聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，一種成本更低、一種更簡(jiǎn)單的驗(yàn)血方法可能有助于醫(yī)生診斷阿爾茨海默氏癥讓患者能得到及時(shí)的治療，從而減緩病情。
一種治療老年癡呆癥的新藥蔡威有限公司和博健公司的美國(guó)疾病預(yù)防控制中心事先獲得了美國(guó)衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
瑞典和英國(guó)科學(xué)家在《大腦》期刊上發(fā)表論文稱，膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）它可能是阿爾茨海默病早期的生物標(biāo)志物這有助于提前10年揭示這種嚴(yán)重而常見(jiàn)的疾病。
通過(guò)大規(guī)模的橫斷面和縱向人群分析，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家發(fā)現(xiàn)血漿GFAP（神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白）它在阿爾茨海默病的臨床前期顯著增加的疾病。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科俞金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)現(xiàn)，可以準(zhǔn)確識(shí)別阿爾茨海默病的不同臨床階段區(qū)分阿爾茨海默病和阿爾茨海默病疾病是否存在。相關(guān)成果已發(fā)表在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域知名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《臨床化學(xué)》上(Clinical chemistry )上。
2023年，一些大腦中蛋白質(zhì)沉積異常的人將患上阿爾茨海默氏癥 有些人不會(huì)得這種病。美國(guó)匹茲堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，這可能依賴于神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，檢測(cè)血液中的相關(guān)因子可以用來(lái)預(yù)測(cè)是否會(huì)生病。研究人員在新一期英國(guó)雜志《自然·醫(yī)學(xué)》上發(fā)表論文說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)有助于在阿爾茨海默病的臨床癥狀出現(xiàn)之前做出診斷這為研發(fā)藥物提供了新的線索。
危害預(yù)后
阿爾茲海默病可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，給患者家庭帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，晚期可能死于感染等并發(fā)癥。
早期支持、對(duì)癥治療，可改善生活治療。
目前還沒(méi)有預(yù)防阿爾茲海默病的有效措施。