精細化學品

精細化學品是復雜的、單一的和純的化學品，在多用途工廠中通過多步分批化學或生物技術工藝有限地生產。它們有嚴格的規格說明，用于化學工業的進一步加工，售價超過10美元\u002F千克(參見精細化學品、商品和特殊化學品的比較)。精細化學品根據附加值(結構單元、高級中間體或活性成分)或商業交易類型(即標準產品或獨家產品)進行細分。根據嚴格的規范，精細化學品的產量有限(\\u003C 1000噸\\u002Fyear)且價格相對較高(\\u003E 10美元\\u002Fkg)，主要通過多用途化工廠的傳統有機合成。生物技術正在進步。精細化學品被用作特種化學品，尤其是藥物、生物制藥和農用化學品的起始原料。定制制造在生命科學產業中發揮著重要作用；然而，精細化學品總產量的很大一部分是由大用戶在國內生產的。行業分散，從小私營公司延伸到大型多元化化工企業的部門。精細化學品這個術語是用來區分重化工品的。自20世紀70年代末以來，精細化學品已成為化學工業的重要組成部分。它們的全球產值為850億美元，在生命科學行業的內部生產(產品的主要消費者)和生產這些產品用于銷售的公司之間分配約60-40。后者既奉行供應驅動戰略，即在內部開發標準產品并普遍提供，也奉行需求驅動戰略，即只在一個客戶\\u002Fone供應商的基礎上提供客戶決定的產品或服務。這些產品主要用作專有產品的構建模塊。xxx精細化工企業的硬件幾乎一模一樣。世界各地的工廠和實驗室的設計、布局和設備幾乎都是一樣的。大多數化學反應都可以追溯到染料工業。許多法規決定了實驗室和工廠的運作方式，因此有助于統一。

精細化學品一詞早在1908年就已使用。精細化工技術行業市場作為自己一個具有獨特的實體經濟出現問題可以直接追溯到1970年代后期，當時組胺H2受體拮抗劑Tagamet（西咪替?。┖蚙antac（鹽酸雷尼替丁）的巨大成功實現創造了對用于其制造的先進文化有機化學

品的強烈學習需求。由于創始者Smith、Kline＆French和Glaxo的內部控制生產經營能力分析無法及時跟上時代快速穩定增長的需求，兩家上市公司（現合并為GlaxoSmithKline）將部分中國制造外包給經驗不斷豐富的化學有限公司產品生產成本相對比較復雜的有機知識分子。瑞士龍沙在藥物資源開發工作過程中對于已經能夠提供了早期的中間體乙酰乙酸甲酯，很快就會成為人們越來越重視先進的前體的主要包括供應商。隨后幾年，業務創新發展迅速壯大，Lonza成為xxx家與SKF建立國家戰略選擇合作貿易伙伴之間關系的精細化工集團公司。以類似的方式，英國的FineOrganics成為雷尼替丁的硫乙基-N‘-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺部分的供應商，雷尼替丁是第二種H2受體拮抗劑，由Glaxo以Zantac銷售。其他傳統醫藥農化企業也陸續效仿，開始實施外包項目采購精細化學品。一個重要例子是意大利的FIS，它與瑞士的羅氏公司長期合作定制設計制造苯二氮卓類鎮靜劑的前體，例如Librium（鹽酸氯氮卓）和Valium（地西泮）。需要在多用途而不是沒有專用工廠安全生產的新藥物和農用化學品的日益復雜性和效力，以及學生最近，生物工程制藥的出現對精細化學品的需求和精細化工機械行業環境作為其中一個民族獨特實體的發展產生了許多重大變化影響.多年來，生命教育科學相關行業方面一直都是將其藥物和農用化學品活性成分的自有資本生產過程視為核心產業競爭力。外包僅在我國特殊情況下系統使用，例如產能嚴重不足、需要根據危險化學品的工藝或新產品，在這些不同情況下，成功推出的機會主義存在不確定性。

在分子結構方面，首先區分低分子量（LMW）和高分子量（HMW）產物。 通常接受的LMW和HMW之間的閾值為約700的分子量。 LMW精細化學品，也稱為小分子，通過常規化學合成、通過微生物(發酵或生物轉化)或通過從植物和動物中提取而產生。 在現代生命科學產品的生產中，石化產品的全合成占主導地位。 高分子量產物，即大分子，主要通過生物技術方法獲得。 N-雜環化合物是LMW中最重要的一類。 在HMW中，它們是肽和蛋白質。

小分子

由于芳香性作為生命科學產品的一個組成部分已經大量耗盡，目前正雜環結構占主導地位。它們存在于許多天然產物中，例如葉綠素、血紅蛋白和維生素生物素、葉酸、煙酸(PP)、吡哆醇(維生素 B6)、核黃素(維生素 B2)和硫胺素(維生素 B1)。在合成生命科學產品中，正雜環部分廣泛應用于醫藥和農藥中。因此，β-內酰胺是青霉素和頭孢菌素類抗生素的結構元素。咪唑存在于現代除草劑中，如阿森納，以及藥物中，例如抗潰瘍藥物達格美(西咪替丁，見上文)和尼克森(奧美拉唑) ，抗真菌藥物咪康唑，Fungarest 和 Travogen。四唑(Tetrazolium)和四唑(Tetrazolium)是沙坦類高血壓藥物的關鍵成分，例如美西樂坦(candesartan)、阿伐布羅(Avapro)、氯沙坦(losartan)和 Valsartan。大量的藥物和農藥是以嘧啶為基礎的，例如維生素 B1(硫胺素)、磺胺(磺胺) ，例如半個世紀后的 Madribon (磺胺甲嘧啶)和磺酰脲類除草劑，例如 Eagle (脒-sulfuron)和 London (bensulfuron-methyl)。苯并二氮卓衍生物，如 Librium (氯氮卓)和安定(安定) ，是突破性中樞神經系統藥物的關鍵結構元素。吡啶衍生物存在于著名的白喉和毒死蜱除草劑以及吡蟲啉等現代煙堿類殺蟲劑中。即使是現代顏料，如二苯基吡唑并吡唑酮和喹吖啶酮，以及工程塑料，如聚苯并咪唑，聚酰亞胺和三嗪樹脂，也表現出正雜環結構。

大分子

大分子，也稱為高分子量（HMW）分子，主要是小分子或氨基酸鏈的低聚物或聚合物。因此，在制藥科學中，肽、蛋白質和寡核苷酸構成了主要類別。肽和蛋白質是通過羧酰胺基團連接在一起的氨基酸的低聚物或縮聚物。兩者之間的閾值約為50個氨基酸。由于它們獨

特的生物學功能，新藥發現和開發的一個重要且不斷增長的部分集中在這類生物分子上。它們的生物學功能取決于它們組成中不同氨基酸的確切排列或序列。對于肽的合成，四類精細化學品，通常稱為肽構建單元（PBBs），是關鍵，即氨基酸（=起始材料）、受保護的氨基酸、肽片段和肽本身。在此過程中，分子量從大約102增加到104，單價從大約100美元增加到每公斤105美元。然而，總氨基酸產量中只有一小部分用于肽合成。事實上，L-谷氨酸、D、L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業化。構成特定肽的氨基酸數量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業化。構成特定肽的氨基酸數量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業化。構成特定肽的氨基酸數量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。構成特定肽的氨基酸數量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。

構成特定肽的氨基酸數量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個氨基酸組成。除藥物外，肽還用于診斷和疫苗?；瘜W合成純肽的總產量（不包括阿斯巴甜）約為1500公斤，活xxx物（API）水平的銷售額接近5億美元，成品藥物水平的銷售額分別接近100億美元。肽藥物的大部分生產，也包括xxx代抗艾滋病藥物...navirs，外包給了一些專業的合同制造商，例如瑞士的巴赫姆；ChenuGTBiochem，中國；中國肽公司，中國；瑞士龍沙和丹麥多肽。蛋白質是非常高分子量（MW＞100,000）的有機化合物，由通過肽鍵連接的氨基酸序列組成。它們對所有活細胞和病毒的結構和功能至關重要，并且是生物化學中研究最活躍的分子之一。它們只能通過先進的生物技術工藝制造；主要是哺乳動物細胞培養。單克隆抗體（mAb）在人造蛋白質中占主導地位。其中大約有十幾種被批準為藥物。重要的現代產品有EPO（Binocrit、NeoRecormon、促紅細胞生成素）、Enbrel（etanercerpt）、Remicade（英夫利昔單抗）；美羅華/利妥昔單抗（利妥昔單抗）和赫賽?。ㄇ字閱慰梗?。聚乙二醇化是在肽和蛋白質藥物給藥方面向前邁出的一大步。該方法具有以口服代替注射劑和減少劑量，從而降低治療成本的雙重優勢。該領域的先驅公司是ProlongPharmaceuticals，它開發了一種聚乙二醇化促紅細胞生成素（PEG-EPO）。寡核苷酸是第三類大分子。它們是核苷酸的寡聚體，依次由五碳糖（核糖或脫氧核糖）、含氮堿基（嘧啶或嘌呤）和1-3個磷酸基團組成。最有名的核苷酸代表是輔酶ATP（=三磷酸腺苷），MW507.2。寡核苷酸由天然或化學修飾核苷的受保護亞磷酰胺化學合成。通過遵循稱為合成循環的程序，寡核苷酸鏈組裝沿從3‘-末端到5‘-末端的方向進行。單個合成循環的完成導致向生長鏈添加一個核苷酸殘基。合成寡核苷酸的xxx長度幾乎不超過200個核苷酸成分。抗體-藥物偶聯物（ADC）構成小分子和大分子之間的組合。小分子部分，多達四種不同的API，是高效的細胞毒xxx物。它們與單克隆抗體相關聯，這是一種大分子，本身幾乎沒有治療價值或沒有治療價值，但對其靶標——癌細胞具有極強的鑒別力。xxx個商業化的ADC是Isis的Fomivirsen和最近的輝瑞（前Wyeth）的Mylotarg（gemtuzumabozogamicin）。處于開發III期的ADC的例子有雅培/伊希斯的Alicaforsen和禮來的Aprinocarsen。

一些關鍵信息技術可以用于精細化學品的生產，包括

化學合成，從石化材料或天然產物中提取

生物技術，小分子生物催化技術（酶），生物合成技術（發酵），大分子細胞培養技術

從動物、微生物或植物中提取的；以及例如生物堿、抗菌劑(尤其是青霉素)和類固醇的分離和純化。

蛋白質的水解，尤其是與離子進行交換色譜技術結合使用時，例如可以用于各種氨基酸

化學合成和生物技術是最常用的；有時結合使用。

精細化學品合成的每一步都有一個大的化學反應工具箱供其使用。 在過去的兩個世紀里，學術界已經在實驗室規模上開發了這些反應，并隨后適應工業規模，例如用于制造染料和顏料。 描述有機合成過程最全面的手冊是“分子轉換方法”。 其中描述的26,000個合成方法中的約10%目前用于以工業規模生產精細化學品。 

胺化、縮合、酯化、Friedel Crafts、Grignard、鹵化（特別是氯化）和氫化分別在各自公司的網站上最常被提及為還原（催化和化學）。 光學活性氰醇、環聚合、離子液體、硝基、寡核苷酸、肽(液相和固相)、電化學反應(例如全氟化)和類固醇合成僅由少數公司促進。 除了一些立體特異性反應，特別是生物技術，掌握這些技術并不代表明顯的競爭優勢。 大多數反應可在標準多用途裝置中進行。 非常常見的有機金屬反應(例如，用氫化鋰鋁、硼酸轉化)可能需要低至-100 ℃ 的溫度，這只能在使用液氮作為冷卻劑的特殊低溫反應設備中實現，或者安裝低溫裝置。 可以購買許多不同尺寸的其它反應專用設備，例如用于分離催化劑、臭氧或光氣發生器的過濾器。 安裝專用設備通常不是整個項目開發新的分子工業規模工藝的關鍵路徑。 自90年代中期以來，單對映體精細化學品的商業重要性穩步增加。

它們大約占所有現有和開發的原料藥的一半。 在這種情況下，合成手性分子的能力已經成為重要的能力。 使用兩種類型的方法，使用手性催化劑物理分離對映體和立體特異性合成。 在后者中，酶和合成BINAP（2，2“-雙（二苯基膦基）-1，1”-聯萘）類型是最常用。 使用手性催化劑的高容量(103mtpa)方法包括制備香料成分l-薄荷醇和先正達雙(異丙甲草胺)和BASF Outlook(二甲基胺-P)除草劑。 應用不對稱技術的原始藥物的例子有阿斯利康（埃索美拉唑）和默克的Januvia（Siegliptin）。 手性混合物的物理分離和所需對映體的純化可以通過標準多用途設備中的經典分級結晶(低技術含量，但仍然廣泛使用)或通過各種類型的色譜分離，例如標準柱、模擬移動床(SMB)或超臨界流體(SCF)技術來實現。 

對于肽，使用三種主要類型的方法，即化學合成、從天然物質提取和生物合成。 化學合成用于由多達30-40個氨基酸組成的較小肽。 液相合成與固相合成的區分方法。 在后者中，試劑被引入反應器或柱中包含的樹脂中。 合成序列首先將xxx個氨基酸連接到樹脂的反應性基團上，然后逐個加入剩余的氨基酸。 為了確定完全選擇性，氨基必須預先保護。 大多數發育肽都是以這種方式合成的，這有助于自動化。 有效的100%選擇性對于合成較大肽分子是關鍵的，因為通過單個合成步驟產生的中間產物不能純化。 即使每個反應步驟的選擇性為99%，十肽(30步)的純度也下降到75%以下。 因此，對于工業量的肽，可以使用固相法制備不超過10-15個氨基酸的肽。 對于實驗室的數量，最多可以有40個。 

為了制備更大的肽，首先產生、純化單個片段，然后通過液相合成與最終分子結合。 因此，為了生產羅氏抗艾滋病藥物Fuzeon(Enfuvirin)，首先通過固相合成制備10-12個氨基酸的三個片段，然后通過液相合成連接在一起。 整個35個氨基酸肽的制備需要超過130個單獨步驟。 微反應器技術（MRT）是工藝增強的一部分，是一種相對較新的工具，正在xxx的幾所大學以及精細化工公司（如德國拜耳技術服務公司）、瑞士Clariant、德國Evonik Degussa、DSM Holland、瑞士Lonza、法國PCAS和美國Sigma Aldrich開發。 后者在微型反應器中生產大約50種重達幾公斤的精細化學品。 從技術角度來看，MRT，也被稱為連續流反應器，代表著反應堆設計的xxx個突破性發展，因為Perkin&Sons在哪個銀行建造工廠時使用攪拌槽反應器。 

1857年，紫紅色在倫敦的大樞紐運河（Grand Junction Canal）生產，這是有史以來總共xxx種合成紫色染料。 有關該主題的全面介紹，請參閱微過程工程。 在微反應器中進行的反應的實例包括芳族氧化、重氮甲烷轉化、格氏試劑、鹵化、氫化、xxx和Suzuki偶聯。 據該領域的專家稱，70%的化學反應可以在微型反應器中進行，但只有10-15%的化學反應經濟合理。 除了一些立體特異性反應，特別是生物技術，掌握這些技術并不代表明顯的競爭優勢。 大多數反應可在標準多用途裝置中進行。 反應專用設備如臭氧或光氣發生器是容易獲得的。 

安裝通常不是整個項目開發新的分子工業規模工藝的關鍵路徑。 雖然外包醫藥精細化學品的總體需求預計將溫和增長（見第8章），但上述利基技術的估計年增長率要高得多。 微反應器和SMB分離技術預計將以每年50-100%的速度增長。 可進入市場的總規模通常不超過每年幾百噸。

工業生物技術，也稱為白色生物技術，通過轉化可再生資源，如糖或植物油，正在對化學工業產生越來越大的影響。 傳統的原料也可以更有效地轉化為廣泛的商品(例如纖維素、乙醇和琥珀酸)、精細化學品(例如6-氨基苯甲酸)和特種化學品(例如食品和飼料添加劑)。 與分別與農業和醫藥有關的綠色和紅色生物技術相反，白色生物技術旨在改善現有產品的經濟和可持續生產，并提供獲得新產品的機會，特別是生物制藥。 預計到2013年，白色生物技術的收入將占全球2500億美元化學市場的10%，即2500億美元。 預計在10至15年內，大多數氨基酸和維生素以及許多專門化學品將通過生物技術生產。

使用三個不同的過程-生物催化、生物合成（微生物發酵）和細胞培養。 生物催化，也稱為生物轉化和生物轉化，使用天然或修飾的分離酶、酶提取物或整個細胞系統來增強小分子的產生。 與傳統的有機合成方法相比，它具有許多優點。 更短的合成時間、更少的能耗和更少的廢物產生使其更具環境和經濟吸引力。 手性產品的大規模工業規模生產中約三分之二是使用生物催化劑生產的。 在精細化學品的生產中，酶是徹底降低成本的最重要技術。 這在具有手性中心的分子的合成中尤其如此。 這里，可以使用手性化合物(例如(+)-α-苯基乙胺)來代替鹽的形成、結晶、手性助劑的鹽含量和再循環，理論產率不超過50%，一步反應，在溫和條件下的高產率反應產生具有對映體過量(ee)的非常高的產物。 一個例子是阿斯利康的重藥Crestor(羅蘇伐他汀)，見Crestor的化學/酶合成。 在合成中使用酶的現代藥物的其他例子有輝瑞的立普妥（阿托伐他?。渲嘘P鍵中間體R-3-羥基-4-氰基丁酸酯現在由腈水解酶制成，默克的Singulair（Montlukit）需要化學計量量的昂貴且對水分敏感的（-）浸漬氯化物，現在被酮還原酶催化步驟取代。 在類固醇合成中也實現了從化學步驟到酶步驟的類似回報轉換。 

由膽汁合成地塞米松所需的步驟數可從28步減少到15步。 酶不同于化學催化劑，特別是在立體選擇性、區域選擇性和化學選擇性方面。 它們也可以被修改用于化學合成的特定反應(重組)。 固定化酶是固定在固體載體上的酶。 它們可以在反應完成后通過過濾回收。 常規的工廠設備可以不進行調整或僅進行適度調整。 國際生物化學和分子生物學聯合會（IUBMB）已經開發了酶的分類。 主要類別是氧化還原酶、轉移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構酶和連接酶，國際生物化學和分子生物學聯合會(IUBMB)已經開發了酶的分類。 主要類別是氧化還原酶、轉移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構酶和連接酶，國際生物化學和分子生物學聯合會(IUBMB)已經開發了酶的分類。 

主要類別是氧化還原酶、轉移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構酶和連接酶，并且專門生產酶的公司是Novozymes、Danisco(Genencor)。 codexis在將酶修飾成特定化學反應時處于xxx位置。 xxx化學品的生物催化生產為生物乙醇（<7000萬噸）和高果糖玉米糖漿（<200萬噸）；丙烯酰胺、6-氨基青霉酸（APA）、L-賴氨酸和其他氨基酸、檸檬酸和煙酰胺（每個>10000公噸）。

 在生物合成中，微生物將有機材料轉化為精細化學品，用于生產小分子（在整個細胞系統中使用酶）和較不復雜的非糖基化大分子，包括肽和較簡單的蛋白質。 這項技術已經被用于生產酒精飲料、奶酪、酸奶和醋等食品一萬年了。 與生物催化相反，生物合成過程不依賴化學物質作為起始材料，而只依賴廉價的天然原料，如葡萄糖，作為細胞的營養。 在特定微生物菌株中觸發的酶系統導致所需產物排泄到培養基中，或者在HMW肽和蛋白質的情況下導致在細胞中的所謂包涵體中積累。 菌種的選擇和優化以及培養基和工藝的開發是發酵發展的關鍵。 大型工業生產采用專用工廠。 

由于低體積生產率，稱為發酵罐的生物反應器是大的并且體積可以超過250立方米。 產物分離以前是基于對含有產物的介質的廣泛提取。 現代分離和膜技術，如反滲透、超濾和納濾或親和層析，可以幫助在溫和條件下以環境友好的方式有效地除去鹽和副產物并濃縮溶液。 通常通過常規的化學結晶方法實現最終純化。 與分離小分子相比，通過現代工業微生物生物合成方法生產的大量LMW產品的實例是谷氨酸鈉(MSG)、維生素B2(核黃素)和維生素C(抗壞血酸)。 在維生素B2核黃素中，最初以巴比妥酸開始的6-8步合成工藝已被微生物一步工藝完全取代，從而減少95%的浪費并降低約50%的制造成本。 在抗壞血酸中，最初由Tadeus Reichstein于1933年發明的以D-葡萄糖(產率 ≈ 85%)為起始的五步發酵工藝逐漸被更直接的發酵工藝所取代，其中2-酮基-葡萄糖酸是關鍵中間體。 1928年亞歷山大·弗萊明爵士從金黃色葡萄球菌菌落中發現青霉素后，花了十多年時間才開發出一種粉末狀藥物。 自那時以來，越來越多的抗生素和其他次生代謝產物被分離并通過微生物發酵大規模生產。 除青霉素外，一些重要抗生素還有頭孢菌素、阿奇霉素、桿菌肽、慶大霉素、利福霉素、鏈霉素、四環素和萬古霉素。 如果細胞培養物在適當的營養和條件下培養，則從組織去除的動物或植物細胞將繼續生長。 當在自然棲息地之外進行時，這個過程稱為細胞培養。 

哺乳動物細胞培養發酵，又稱重組DNA技術，主要用于生產復雜的高分子治療蛋白，即生物制藥。 生產的xxx批次為干擾素（>1957年發現）、胰島素和生長激素。 常見的細胞系是中國倉鼠卵巢(CHO)細胞或植物細胞培養物。 產量很小。 只有三種產品每年超過100公斤：Rituxan（羅氏Genentech）、Enbrel（Amgenand Merck Co.Co.）。 [原始惠氏]）和Remicade（Johnson。 約翰遜）。 通過哺乳動物細胞培養生產精細化學品比傳統的生物催化和合成要求高得多。 生物反應器批次需要更嚴格的操作參數控制，因為哺乳動物細胞對熱和剪切敏感。 此外，哺乳動物細胞生長緩慢，從幾天到幾個月不等。 盡管微生物技術和哺乳動物技術有很大差異（例如，微生物技術體積/價值關系為10美元/kg和100噸），哺乳動物技術為100萬美元/kg和10 kg；循環時間分別為2-4天和10-20天。

哺乳動物技術和合成化學技術之間的差異更為顯著（見表1）。 大多數生物制藥中使用的哺乳動物細胞生產過程分為四個主要步驟：（1）培養，即細胞增殖；（2）發酵，即通常在10000升或更多生物反應器中實際生產蛋白質；（3）純化，即從培養基中分離和純化細胞，主要通過色譜法，（4）制劑，即將敏感蛋白質轉化為穩定形式。 所有步驟都是全自動的。 畜牧業的低生產率使得這項技術昂貴并且容易受到污染。 事實上，一些細菌很快就會超過大量動物細胞。 其主要缺點是產量低，動物來源低。 可以想象，其他技術，特別是植物細胞生產，在未來將變得越來越重要。 考慮到兩種工藝技術之間的基本差異，用于哺乳動物細胞培養技術的植物必須從頭開始構建。 

參與細胞培養技術的精細化工公司的優缺點如下：

需求提供強勁經濟增長：如今，生物技術制藥的銷售額比例約為55-800億美元，占整個中國醫藥企業市場的15％。它們以每年15％的速度不斷增長，比LMW藥物快三倍，預計到2015年將超過我國每年1500億美元的門檻。雖然2001年世界發展十大基本藥物中只有這樣一種是生物工程制藥，但這個國家數字上升了2010年增加到5個（見表6），預計到2016年將進一步可以增加到8個（見表2）。

與傳統藥物開發相比，成功開發新型生物制藥的機會要大得多。 進入監管流程xxx階段的25%生物制藥最終獲得批準。 傳統藥物的相應數字不到6%。

傳統上，外包的份額很大。

少數具有工業規模制造能力的定制制造商參與了這項要求很高的技術。在西半球，主要是德國的勃林格殷格翰和瑞士的龍沙(Lonza) ，東半球印度的尼古拉斯帕拉馬爾(通過收購前阿維西亞(Avecia)業務) ，以及奧特克比奧(Autekbio)和北京 E-TownHarvest 國際(Beijing e-TownHarvest international)在中國以及印度的生物科技(Biocon)和韓國的賽特龍(Celltrion)之間建立了合資企業。

相同的客戶類別:生命科學，尤其是制藥行業。

類似企業業務數據類型：專利藥品的定制產品生產；仿制藥的機會，稱為中國生物仿制藥。

類似的監管環境: FDA 法規，特別是 GMP。

您可以使用現有的基礎設施(公用設施等。).

缺點

由于信息技術發展要求高，進入壁壘很高。通過這些細胞進行培養發酵生產生物制藥的大型企業工廠的建設項目成本約為5億美元，需要四到六年的時間。

由于生物制藥的設備規格和工藝類型與傳統化學合成的設備規格和工藝類型有很大的不同，它們不能在傳統的多用途精細化工裝置中生產。

高財務風險: (1)高資本密集度(“成功機會仍然很低時需要大量投資”)和(2)批量失敗風險(污染)。

與生物制藥初創公司不同，新興的大型生物制藥公司正在采取與大型制藥公司相同的機會外包政策。因此，安進、BiogenIdec、禮來、J&J、Medimmune、諾華、羅氏、基因泰克和輝瑞都在大力投資內部制造能力。羅氏在美國有三家工廠，在日本有兩家工廠，在德國有一家工廠，在瑞士有一家工廠，產能為xxx。

哺乳動物和植物進行細胞工程技術主要表達信息系統的新發展理念可以xxx降低市場容量發展需求。實際上，大規模哺乳動物生產中的滴度，實際上是2-3克/升。預計到2015年將翻一番，達到5-7倍，到2020年再翻一番，達到10倍。此外，被專家學者稱為“城里最熱門的話題”的“一次性使用一次性通過生物材料加工企業技術”的廣泛推廣應用。它有利地替代了不銹鋼公司生產線，至少在一個短期經濟生產經營活動中如此。

生產轉基因生物的新系統正在出現。 它們(例如轉基因苔蘚、苔蘚、真菌或酵母表達系統、轉基因植物和動物，如煙草植物)具有經濟和工業成功的潛力。

生物技術立法和條例沒有明確界定，導致解釋上的差異和其他不確定性。在美國，有關生物仿制藥的立法尚未到位。生物仿制藥是小分子藥物的仿制品。

哺乳動物細胞技術的固有風險已導致幾家公司選擇退出哺乳動物細胞技術或大幅減少其股份。 例如美國的Cambrex和Dowpharma、歐洲的Avicia、DSM和Siegfried以及中國的草藥康德。 簡言之，生物催化劑應該或應該是任何精細化工公司技術工具箱的一部分。 哺乳動物細胞培養和發酵，只有具備足夠的戰斗力和長期的戰略定位，才能考慮大型精細化工企業。

在化工技術領域，精細化工位于中國商品信息及其供應商和特種化工行業發展及其客戶關系之間。根據所提供的服務，有兩種不同類型的精細化工有限公司。精細化工公司可以積極作用進行評價標準提高產品和獨家產品的工業經濟規模生產。如果后者占上風，它們被稱為精細化工/定制制造社會組織（CMO）。合同相關研究通過組織（CRO）的主要包括資產是他們的研究實驗室。

狹義的精細化工/定制設計制造一個企業可以活躍于工藝不斷放大、中試（試）生產、工業發展規模的獨家和非獨家制造和營銷。他們的產品市場組合方式包括以定制自己制造產業為主要活動的獨家銷售產品、非獨家產品（例如API-forGenerics）和標準提高產品。

特點

特點是通過資產信息密集度高、在多用途工廠中批量生產、高于傳統行業社會平均生活水平的研發費用支出結構以及與工業分析客戶的密切、多層次和多功能的關系。這個教育行業也是非常容易分散。2000–3000家精細化工有限公司在全球經濟范圍內工作存在，從中國的小型車庫式工廠只生產需要一種文化產品，一直到現在大型、多元化的企業。單位。與整個學習化工相關行業環境相比，該行業沒有受到的監管風險程度要求更高，尤其是對于涉及我國醫藥精細化工安全生產的情況下。最重要的監管金融機構分別是（美國）食品藥品網絡監督管理局（FDA）和（中國）國家有關食品藥品法律監督管理局（SFDA）。

其主要職責內容包括政府制定系統綜合能力監管制度政策（藥品經營生產過程質量成本管理行為規范）并控制項目實施，負責藥品注冊、制定完善上市條件許可標準和制定不同國家主義基本實現藥物目錄。歐洲通訊員是歐洲藥品管理局（EMEA），該機構方面主要問題負責對制藥集團公司合作開發的供歐盟開始使用的藥品價格進行合理科學價值評估。REACH的作用（注冊、化學品的評估、授權和限制）是不言自明的。美國藥典規定了活xxx物成分的質量評價標準。

由于我們這些課程標準在全球最大范圍內能夠得到嚴格遵守，它們同時也有助于在全球溫度范圍內逐步建立和諧統一的xxx精細化工科技公司。從掌握的化工工藝專業技術的規模、資源和復雜影響程度角度來看，精細化工物流企業可大致分為個人三個組成部分，每個員工部分的營業額大致方向相同，約為100億美元。最高層大約有20個，每年的銷售額增長超過2.5億美元（見表3）。大多數教師不是簡單純粹的參與者，而是選擇大型跨國投資公司的部門或業務財務部門。他們的份額在巴斯夫和輝瑞公司的1％或更少之間發生變化，對美國Cambrex公司目前來說一直到100％；Divi‘sLaboratories，印度和FIS意大利。

在化學思想家和民族其他領域專家、工廠、工藝理論知識、向后整合、國際品牌影響力等方面，他們都擁有更加豐富的資源。2009年，前20名精細化工貿易企業的總收入達到100億美元，約占整個建筑行業的30％。xxx的公司人員通常是大型多元化化工股份公司的部門。從地域上看，前20名中有9個位于歐洲，這里被公認為精細化工的發源地。例如，總部位于巴塞爾的世界xxx大公司Lonza就是因為這種教學情況。瑞士。北歐流行定制制造；在南歐生產仿制藥的活性隨著物質。

第二大地理位置區域是亞洲，前20名中有7家位于亞洲。美國有4家大公司，排名最后。盡管歐洲和美國生物制藥會計行業是大多數精細化工公司的主要目標客戶群，但其中還有一些了解公司在農化行業的產品和服務中占有一定很大一部分份額。例如Archimica、CABB、Saltigo（全德國）、DSM（荷蘭）和印度Hikal。一些比較大型制藥公司將精細化學品作為其生產的附屬活動時間進行創新營銷，以供自備使用，例如針對美國雅培；拜耳先靈醫藥，勃林格殷格翰，德國；Daiichi-Sankyo（收購Ranbaxy后），日本；美國強生公司；德國默克公司；輝瑞（原Upjohn），美國。大型精細化工新型企業與中小型民營企業融資相比，具有滿足以下幾個特點：

缺乏社會經濟發展規模。由于我國大多數精細化學品在多用途工廠中的年產量不超過幾十噸，因此我們幾乎可以沒有或根本問題沒有企業規模市場經濟。這些工廠的反應器系列在整個建筑行業中都是具有相似的（參見多用途工廠的生產系列）。無論公司的規模以及如何，它們的主要內容組成部分，即反應容器，平均大小為4-6立方米。全年在活動中制作各種文化產品。因此，每立方米每小時的單位時間成本控制實際上不會因為隨著科技公司的規模而變化。

所有權和管理權之間的二分法。該公司的股票在證券市場交易所進行上市，其業績發展受到中國金融界的密切相關關注。單次重要裝運的推遲可能會產生影響一個季度工作業績。在中小型物流公司中，所有者通常是大股東，通常是使用同一家族的成員。他們的股票不公開交易，財務人員業績的波動更容易為了應對。

復雜的業務流程。 靈活性和響應能力面臨風險。 例如，客戶投訴很難直接解決。隨著時間的推移，小公司的不同投資組合通過併購積累起來。生產、研發和 M & S 等關鍵職能位于不同的地點，通常位于不同的國家。

約1，400家精細化工企業(包括貿易商)的完整名單可在CPhI展覽目錄中找到。第二層由數十家中型公司組成，年銷售額在1000萬美元至2.5億美元之間。他們的產品組合包括定制生產和通用API。它們包括獨立公司和大公司的子公司。這些公司中有些是私營企業，主要通過利潤再投資來實現增長。如瑞士的巴切姆；印度杜赫曼；意大利FIS和波利工業協會；印度的Chical和葡萄牙的Huovio?？蛻舾矚g與中型公司做生意，因為溝通更容易——他們通常直接與決策者打交道——他們可以更好地利用自己的購買力。第三層包括數千家年銷售額不到1億美元的小型獨立企業。其中大部分位于亞洲。他們通常專注于利基技術。精細化工公司的最小經濟規模取決于基礎設施的可用性。如果公司位于分析服務所在的工業園區；公用事業、安全、健康和環境(SHE)服務和倉儲一應俱全，幾乎沒有下限。在過去幾年中，新的精細化工廠主要在遠東國家投產。他們的年營業額很少超過2500萬美元。所有大中型精細化工企業都有符合cGMP要求、適合生產醫藥精細化學品的工廠。除了只有少數精選的精細化工公司生產的生物制藥(見3.2.2節)，所有這些公司的技術工具箱都是相似的。這意味著它們可以進行幾乎所有種類的化學反應。它們是根據服務產品的廣度和質量來區分的。

合同進行研究社會組織（CRO）在產品設計開發建設過程中為生命教育科學發展行業市場提供信息服務。全球有2000多家CRO運營，收入水平超過200億美元。一是通過區分不同產品和患者CRO。CMO的生產場所是多用途工廠，可以提高生產需要數十至數百噸精細化學品，患者CRO的工作場所是中國臨床應用試驗的測試分析人員（志愿者），產品CRO的工作場所是實驗室長椅。CRO服務的主要目標客戶是大型經濟全球制藥上市公司。僅六家公司（輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲安萬特、阿斯利康、強生和默克）就吸收了大約三分之一的CRO支出。對于CMO，對于CRO，生物處理技術作為初創科技公司在雄心勃勃的藥物以及開發項目計劃和有限的資源環境之間是否存在二分法，是第二個問題最有可能希望的前景。產品CRO（化學CRO）主要內容提供一些樣品表面制備、工藝方法研究和開發系統服務。后者和集體教學管理活動組織學生之間在試點城市工廠（100公斤數量）方面還是存在一定重疊，這是由于兩種影響企業的武器庫的一部分。有超過100個產品CRO。他們中的大多數是私人持有的，每年的收入為10至2000萬美元或更少，總業務量在1.5至20億美元商品之間。它們的任務在第5章中進行了相關描述，示例結果如下：

北美：Alfrea；Del Mar；NAEJA，全加拿大。 MRI；適應；劍橋專業；化學橋；創新；IrixPharmaceuticals，Pharmaceeco，全美國。

在歐洲，Carbogen-Amcis，瑞士，Chemcomm，德國，ChemDiv，俄羅斯，clawson-Cast，丹麥，烏克蘭 Enamine 有限公司，德國的 Nerviano，solvais，瑞士，荷蘭。

在亞洲:寶諾、美德西、康龍花城；WuXiAppTec，全中國；一座教堂；普圖特魯斯；生物合成基因；化學生物技術；化學伙伴；普魯西提烏斯，全印度；納德研究所，理研所，都是日本的。

CRO的業務發展通常是可以通過知識付費管理服務人員安排來完成的。與制造企業公司進行相反，CRO的發票不是一個基于相關單位以及產品銷售價格，而是一種基于全職當量（FTE），即科學家在給定目標客戶主要任務上工作需要一年的成本。提供技術合同關系研究和制造系統服務（CRAMS）的公司應該結合了CRO和CMO的活動。他們的歷史文化要么是CRO的前向整合，增加了我國工業生產規模的能力，要么是CMO的后向整合。因為我們只有自己有限的協同促進作用（例如，＞90％的項目在樣品制備不同階段學習結束）。然而，一站式商店是否能夠真的能滿足需求是精神值得懷疑的。實際上，大型精細化工集團公司帶來更多地將樣品的制備視為傳統營銷分析工具（和費用......），而不是經濟利潤貢獻者?；颊逤RO（臨床CRO）的產品設計包括30多項重要任務，這些教學任務內容涉及中國藥物、醫生、醫院和患者生活之間的藥物資源開發的臨床應用部分，例如提高臨床合理開發和先導新藥化合物的選擇。由于目前臨床治療試驗是藥物作為研究中xxx的支出，因此導致患者CRO的市場需求大于其產品同行。因此，xxx公司CharlesRiverLaboratories、Covance、Parexel、PPD、QuintilesTransnational（全美國）和TCGLifescience（印度）的銷售額；在1到20億美元商品之間，而xxx的產品CRO的收入國家只有1億美元。

精細化工研發的總體重點是開發而不是研究。 

主要任務

（1）在定制制造的情況下設計、復制和調整新產品或工藝的實驗室程序；

（2）通過中試工廠將工藝從實驗室轉移到工業規模（從10克樣品放大10萬到1噸批次）；

（3）優化現有工藝。 在這樣做時，必須始終確保經濟、時機、安全、生態和可持續性四個關鍵約束。 

精細化工的研發支出高于商品工業。 它們約占銷售額的5-10%，但僅占銷售額的2-5%。 在商業方面，精細化學品的生命周期比商品的生命周期短，必須加快產品創新。 因此，繼續需要更換過時的產品。 在技術方面，產品越復雜，監管要求越嚴格，將消耗更多資源。 已經提出了若干經濟和技術參數,以便對個別項目和項目組合進行有意義的評估。 例如吸引力、戰略匹配、創新、總/凈現值、預期利潤、研發支出、發展階段、成功概率、技術匹配、與公司其他活動的潛在沖突以及實現時間。 這些參數中的大多數無法量化，至少在項目的早期階段是這樣。 利用項目組合的最佳方法是以迭代的方式開發和使用它。 通過定期比較項目，例如每3個月，可以可視化項目的方向。 如果某一特定項目持續存在負面趨勢，則應將該項目列入觀察名單。

目標

R＆D必須加強管理存在以下職能以發展提供所要求的服務：文獻和專利問題研究。必須明確規定對所有企業獲得的研究工作成果可以進行系統定期組織審查，以保護相關知識資源產權（IPR）并確定自己是否需要指明專利申請。專利制度研究學生對于一個評估新仿制藥原料藥研發的可行性尤為具有重要。ProcessResearch必須符合設計新的合成路線和序列。

兩種方式方法是可行的。對于一些簡單的分子，自下而上的方法是首選治療方法。研究會計人員將市售的起始材料已經轉化并依次添加時間更多試劑，直到合成能力目標就是分子。對于更復雜的分子，選擇自上而下的方法，也稱為逆合成或解構。首先應該確定學習目標積極分子的關鍵片段，然后單獨合成，最后教師通過網絡聚合合成組合理論形成社會所需的分子。工藝不斷開發更加專注于為目標實現精細化學品設計新的、高效、穩定、安全和可擴展的合成路線。它代表了工藝應用研究和商業價值生產生活之間的重要內容聯系。由此導致產生的基本結構工藝描述為確定初步原材料和產品質量規格、在中試工廠實際生產半商業銀行數量、評估建設生態文化影響、監管機構提交和工業產業規模制造專業技術轉讓行為提供了必要的數據，以及國家工業城市規模工廠的制造費用成本投資估算。如果沒有客戶關系提供良好基礎施工工藝水平作為教育技術轉讓的一部分，則工藝、研究結果必須對其進行進一步優化，以便將其轉移到實驗室或中試工廠。

此外，實驗室規模、公斤級實驗室和試驗工廠開發。根據自身體積要求，使用三種情況不同業務類型的設備因素進行處理工藝進行了研究、開發和優化，即克至100克的實驗室規模、公斤至10公斤的公斤實驗室和100公斤至噸數量的試驗工廠。必須努力消除的實驗室過程的特殊性包括用戶使用造成大量單元操作、稀釋反應混合物、大量溶劑用于萃取、蒸發至干燥、用吸濕鹽干燥溶液。盡管隨著現代生物反應量熱儀同意在一定程度上預見這些都是不同歷史條件的影響，但由于固有的安全性、環境和經濟金融風險，不建議將過程從實驗室直接轉移到工業建筑規模。在開發這個過程中，必須充分證明該工藝在半商業經營規模上的可行性。為滿足消費者市場空間開發、臨床試驗和其他功能要求，必須保證生產新的精細化學品試量。必須結合生成必要的數據，以使整個工程有關部門為了能夠合理規劃工業大學規模工廠的改造，并計算預期大批量需求的生產銷售成本。中試工廠的設備和工廠布局都反映了工業多用途工廠的布局，除了反應壓力容器的大?。▽嶒炇乙幠＜s10-60升；中試工廠約100-2500升）和過程及其自動化程度。

在工藝準備好轉移到工業規模工廠之前，必須同時完成現在以下幾個活動：使實驗室過程不能適應試驗工廠、危害和可操作性（HAZOP）分析、執行示范批次的限制。實驗室合成與工業規模增加生產的主要區別見表4。在cGMP精細化學品的情況下，還需要政府進行加工工藝驗證。它由工藝程序設計、工藝鑒定和持續工藝驗證三個核心要素共同組成。流程優化。一旦在工業規模上成功引入了人們一種新的化學工藝，就需要老師進行傳統工藝優化以提高經濟性。根據個人經驗，每當年產量翻倍時，就應該嘗試將銷貨成本（COGS）降低10-20％。該任務從微調當前大學生使用的合成方法雖然一直延伸到尋找完全按照不同的第二代工藝。具體規定為顯著提高總收率、減少步驟數、原材料采購成本、溶劑、催化劑、酶消耗、環境受到影響。

新研究項目有兩個主要來源，即來自研究人員自己的想法（供應推動）和來自客戶的想法（需求拉動）。新流程的想法通常來自研究人員，新產品的想法來自客戶，分別來自客戶聯系人。特別是在定制制造中，需求拉動主導了工業現實。新產品委員會是評估新的和監測正在進行的研究活動的首選機構。它的任務是評估所有新產品創意。它決定是否應在研究中采用新產品創意，定期重新評估項目，最后但并非最不重要的一點是，一旦發現無法實現目標，它也會決定放棄項目。在典型項目中，經濟和技術成功的總體責任在于項目負責人。他由負責技術成功的項目經理協助。在定制制造中，一個典型的項目始于新產品委員會對主要源于業務開發的產品創意的接受，然后是實驗室流程的準備，最后以成功完成工業規模的示范運行結束并分別簽署多年供應合同?？蛻舻囊庖姲诩夹g包中。

其主要組成部分是（1）反應方案，（2）項目目標和可交付成果（產品，數量，所需日期，規格），（3）分析方法清單，（4）工藝開發機會（逐步評估），（5）所需報告清單，（6）安全、健康和環境（SHE）問題，（7）客戶提供的材料和（8）包裝和運輸信息一個項目的技術部分通常決定了它的持續時間。

取決于從客戶收到的技術包中包含的信息的質量以及項目本身的復雜性，特別是必須執行的步驟數量；它可以是12到24個月之間的任何時間。根據所涉及的研究數量，總預算很容易達到數百萬美元。

運輸信息一個項目的技術部分通常決定了它的持續時間。取決于從客戶收到的技術包中包含的信息的質量以及項目本身的復雜性，特別是必須執行的步驟數量；它可以是12到24個月之間的任何時間。根據所涉及的研究數量，總預算很容易達到數百萬美元。運輸信息一個項目的技術部分通常決定了它的持續時間。

取決于從客戶收到的技術包中包含的信息的質量以及項目本身的復雜性，特別是必須執行的步驟數量；它可以是12到24個月之間的任何時間。根據所涉及的研究數量，總預算很容易達到數百萬美元。

精細化學品用作特種化學品的起始原料。后者可以通過企業直接進行配制或在中間體化學/生化轉化為具有活性研究物質后獲得。生命教育科學，主要是由于制藥、農化和食品和飼料管理行業是精細化學品的主要影響消費者。

精細化學品約占化學界的4%。 后者價值2.5萬億美元，主要是石油、天然氣和礦物衍生商品（不到40%）以及工業和公眾之間的各種特殊化學品（不到55%）。 精細化學品的全球產值估計為850億美元，其中約2/3或550億美元擁有，300億美元代表精細化學品行業的全球收入。 主要使用者制藥業的相應數字分別為320億元和230億元。 由于許多原因，例如缺乏統計數據和一些模糊的定義，不可能準確地確定精細化工市場的規模。 在表5中，約850億美元的精細化學品市場按主要應用的相關性細分，即制藥精細化學品、農用化學品和生命科學以外的特殊化學品。 此外，內部生產和商業市場也有區別。 醫藥精細化工占總量的三分之二。 在價值550億美元的PFC中，大約230億美元（約40%）是交易，320億美元（約60%）是制藥行業的產值。 用于農業和（在某種程度上）獸醫學的精細化學品隨后出現在生命科學產品中。 用于制藥和農用化學品以外的特定化學品的精煉化學品的價值估計為150億美元。

藥品

醫藥企業行業是精細化工管理行業最重要的客戶群（見表4）。xxx的公司是美國輝瑞；瑞士羅氏，英國葛蘭素史克；法國賽諾菲安萬特和瑞士諾華。所有人都活躍于研發、制造和營銷發展領域。含有2000多種方式不同進行活性物質成分的藥物如今已上市；其中存在相當一部分學生來自中國精細化工技術行業。該行業環境也有明顯高于全國平均生活水平的增長情況記錄。精細化工設計行業對暢銷或重磅藥物治療有著非常濃厚的興趣，即全球年銷售額已經超過10億美元的藥物。

他們的數量經濟穩步增加，從1999年的27人增加到2001年的51人，2003年的76人，然后逐漸趨于平穩。表6報告了前20大重磅藥物的銷售額。其中12個的API是小分子（LMW）。它們的平均MW為477，具有一定相當復雜的結構。它們之間通?？梢燥@示出了三個環狀部分。它們中的10個顯示出至少需要一個N-雜環部分。前10名中有5個是生物工程制藥，而2005年沒有。銷量xxx的非專利藥物是撲熱息痛、奧美拉唑、炔雌醇、阿莫西林、吡哆醇和抗壞血酸。創新制藥有限公司作為主要需要為其專有藥物應用提供個性化定制制造系統服務。需求問題主要受新藥上市數量、數量要求和教育行業智能制造或購買學習策略的推動。

從制藥會計行業的角度總結了外包的利弊。正如紐約城市交通大學斯特恩商學院的擴展相關研究結果表明，財務風險方面的考慮顯然這樣有利于提高購買行為選擇。Teva和Sandoz是迄今為止xxx的仿制藥集團公司（另見第6.3.2章）。它們與競爭戰略對手的不同文化不僅影響在于實現銷售業務收入，還在于了解它們都是具有一種很強的后向整合工作能力，并且能夠在其自身產品投資組合中擁有專有藥物。他們還爭奪前景十分廣闊的生物仿制藥產業市場。數千家小型或虛擬世界制藥公司員工專注于研發。盡管目前只有幾種先導化合物。他們就是通常認為主要包括來自學術界。因此，他們的研發人員策略更側重于闡明疾病的生物學根源，而不是為了開發利用合成處理方法。

農化企業是精細化工的第二大用戶。 大多數產品都有制藥傳統。 由于過去10-20年的密集并購活動，該行業現在比制藥行業更加一體化。 前十大公司，以瑞士先正達為首；德國拜耳作物科學公司：美國孟山都；2010年，德國巴斯夫作物保護公司和美國陶氏農業科學公司占殺蟲劑總產量的近95%，即200萬噸/485億美元。 自20世紀90年代以來，研究和開發工作一直集中在轉基因種子上。 在孟山都和杜邦的種子子公司Pioneer Hi-Bred，轉基因種子業務占總銷售額的50%以上。 2000年至2009年期間，引進了100種新的LMW農用化學品。 然而，仿制藥在農業中的作用比在制藥工業中的作用更大。 

它們約占全球市場的70%。 中國化工集團公司，又稱中國化工集團，是全球xxx農藥通用供應商。 以色列的MaktesimAgan和丹麥的Cheminova緊隨其后。 除了這些數十億美元的公司，還有數百家年銷售額不到5000萬美元的小公司，主要在印度和中國。 活性成分成本的發生率約為33%，即遠高于藥物。 根據影響作物產量的氣候條件，農用化學品的消費和價格每年波動很大，影響供應商。 現代農用化學品的分子結構比舊產品復雜得多，但低于藥物同類產品。 頂部10的平均分子量為330，頂部10的平均分子量為477。 與用于藥物精細化工合成試劑相比，通常使用危險化學品如疊氮化鈉、鹵素、甲基硫化物、光氣、氯化磷等。 農用化學品公司有時只外包那些需要專用設備來支付轉換交易費用的步驟。 農藥的活性成分很少是手性的，除了擬除蟲菊酯，它是天然存在的擬除蟲菊酯的光穩定修飾。 除草劑的例子是世界上長期銷售的產品，孟山都的綜合產品（草甘膦）。 

先正達環己酮甲基砜和二氯百草枯。 在殺蟲劑中，傳統的有機磷酸鹽（如馬拉硫磷）和擬除蟲菊酯（如氯氟氰菊酯）正在用新的尼古丁化合物（如拜耳的吡蟲啉和先正達的噻蟲嗪和吡唑）處理，這些化合物被堿性磷酸酶取代氟腈。 氯代苯甲酰胺是杜邦公司屢獲殊榮的廣譜殺蟲劑鄰氨基苯甲酰胺的最重要代表。 在殺菌劑中，一種新的甲氧基丙烯酸酯正在迅速增長，已經占據了全球100億美元殺菌劑市場的30%以上。 先正達的azoxystrobin是xxx發布的產品。 此外，巴斯夫的F-500系列、嘧菌酯和甲基異羥肟酸、拜耳作物科學公司和孟山都公司正在開發這類新化合物。 

除了企業生命教育科學，特種化學品——以及通過它們的活性物質成分、商品或精細化學品，視情況需要而定——在工業技術應用（如冷卻水塔中的殺生物劑和腐蝕抑制劑）和消費者進行應用中廣泛研究使用，比如我們個人生活護理和家居設備用品?；钚灾饕煞謴挠糜谏a液晶顯示器的高價/小批量精細化學品延伸到可以用作飼料食品添加劑的大批量/低價氨基酸。*精細化工商戶市場經濟規模、增長學生潛力表8列出了從粘合劑到特種聚合物等八個不同領域的應用分析示例?？傮w國家而言，精細化學化工設計行業的吸引力小于一個生命安全科學社會行業。以成品銷售額分別表示的總市場需求規模為150-2000億美元，約占中國醫藥物流市場的四分之一。嵌入精細化學品的價值會計估計為150億美元（見表5）。進一步的劣勢是大公司的后向信息整合，例如荷蘭的阿克蘇諾貝爾；日本味之素；法國達能；臺灣億光化學電子工業科技股份數量有限責任公司；贏創-德固賽，德國；瑞士奇華頓和雀巢、丹麥諾維信、寶潔和美國聯合利華。最后但同樣也是重要的是，創新更多是一種基于我國現有旅游產品的新配方，而不是自己開發新的精細化學品。

2010年全球專利藥品銷售額估計為7350億美元，幾乎占整個藥品市場的90%。 仿制藥的全球銷售額約為1000億美元，占藥品市場的10%多一點。 由于單價低得多，其市場份額將接近30%（>API數量/數量）。

精細化工行業提供的產品和服務主要分為兩大類: (1)專用產品，即定制產品(CM)和(2)標準或目錄產品。主要根據合同研究或定制生產安排提供的獨家產品主導了與生命科學公司的業務; 標準主導了其他目標市場。服務密集型制造(CM)是精細化工行業中最突出的活動。CM 是外包的對立面。在定制生產中，特種化學品公司將原料藥或其前身的工藝開發、中試工廠和最終的工業規模生產外包給一家或多家精細化學品公司。產品的知識產權，通常是生產過程，都屬于客戶?？蛻?供應商關系受獨家供應協議的約束。在協作開始時，客戶機提供了一個技術包，其中最簡單的版本包括實驗室綜合描述和 HE 建議。在這種情況下，整個規模，包括約100萬倍(10G →10T 的數量) ，是由精細化工公司進行。

非獨家產品、標準產品或目錄產品是僅次于定制制造的第二大精細化學品銷售渠道。API-for-Generics是最重要的子類。由于專利到期，在過去十年中，僅前200種藥物中就有60多種進入了公共領域，總銷售額超過1500億美元。這一點，加上政府支持的激勵措施，導致了全球仿制藥銷售的快速增長。亞洲公司目前主導著非專利原料藥業務。與西方制造商相比，他們在為國內和其他不受監管的市場生產時，具有低成本基礎、巨大的國內市場和豐富的制造經驗等諸多優勢。

與產品以及產量相比，多用途工廠的投資企業成本費用很高。然而，它們的差異存在很大，這取決于技術設備的位置、大小和復雜影響程度（例如，自動化、遏制、設備管理質量、基礎教育設施的復雜性）。表9顯示了在美國經濟建造的cGMP多用途工廠的示例。2100萬美元的投資項目成本僅包括網絡設備和安裝。不包括建筑物、財產和外部信息服務。為進行分析比較，使用了每立方米反應器體積的投資環境成本。在這種發展情況下，它是90萬美元。該金額主要包括市場反應容器本身的成本可以加上一個輔助教學設備的公平理論部分，如進料罐、管道、泵和過程需要控制。如果安裝了更大或更小的反應堆，每立方米的單位時間成本將分別以指數0.5減少或減少。因此，通過不斷增加相關設備結構尺寸，每公斤（kg-1）的制造資源成本問題通常會出現大幅降低。此外，僅用于社會生產非管制中間體的工廠的成本將xxx降低。制藥有限公司員工往往會為學生具有一定相同產能的工廠花費多達十倍的資金。相比之下，發展中實現國家，尤其是對于印度或中國的投資建設成本要低得多。制藥上市公司人員往往會為我國具有基本相同產能的工廠花費多達十倍的資金。相比之下，發展中促進國家，尤其是印度或中國的投資風險成本要低得多。制藥工程公司之間往往會為研究具有完全相同產能的工廠花費多達十倍的資金。相比之下，發展中保障國家，尤其是印度或中國的投資活動成本要低得多。

原材料消耗和轉化成本是決定特定精細化學品制造成本的兩個因素。 前者主要由所用材料的單位消耗和采購成本決定；后者由給定生產區域的日生產量（以千克計）計算。 精確計算轉換成本是一項艱巨的任務。 在多功能工廠的活動中，生產出不同產量、不同設備占用的不同產品。 因此，難以確定特定精細化學品的生產能力和設備利用率。 此外，勞動力、資本、公用事業、維護、廢物處理和質量控制等成本要素無法明確分配。 根據(1)實驗室合成程序和(2)通過將過程分解成單元操作，其標準成本已被預先確定以參與更深層次的成本，可以由有經驗的過程開發者或中試工廠化學家進行近似計算。 它必須解決的問題是如何公平分配未使用生產能力的成本。 這可能是由于生產設備的一部分由于缺乏需求而閑置，或者因為例如特定方法不需要反應器。 制造成本通常以每公斤為基礎報告。 對于基準測試（內部和外部），卷x時間/輸出（VTO）是一個有用的幫助，如上所述。 精細化工公司的指示性成本結構如表10所示。 今天，每周7天，四到五班的全面運作是標準的，每班每天工作8小時。 就生產成本而言，這是最有利的解決方案。 較高的夜班工資被較好地吸收固定成本所抵消。 作為預算過程的一部分，具體精細化工生產活動的標準成本是根據過去的經驗確定的。 然后將活動的實際結果與標準進行比較。 精細化工公司做出可靠制造成本預測的能力是一個明顯的競爭優勢。

精細化工管理行業可以在其近30年的存在中經歷了幾個方面繁榮和蕭條階段。xxx的繁榮發生在1990年代后期，當時高劑量、大批量的抗艾滋病相關藥物和COX-2抑制劑極大地推動了學生定制產品生產。在2000年非理性繁榮中國結束后，該行業在2003年遭遇xxx次蕭條，由于我國產能不斷擴張、亞洲市場競爭戰略對手的出現和毀滅性的并購財務活動，數十億美元的股東進行價值被摧毀。最近的一次小繁榮與許多我們國家為應對方式可能的禽流感流行而囤積葛蘭素史克的樂感清（扎那米韋）和羅氏的達菲（磷酸奧司他韋）有關。令人驚訝的是，2009年經濟環境衰退的主要問題原因分析并不是一種普遍的衰退，但增長速度放緩，尤其是對于制藥技術行業的庫存結構調整。他們就會導致訂單被推遲或取消。不利的發展與許多需要精細化工有限公司已經宣布的非常積極樂觀的增長模型預測作用形成具有鮮明對比。它們都是基于數據來自社會投資建設銀行的同樣有前景的行業工作報告，而這些信息報告同時又是從前沒有一個更加繁榮復興時期的前瞻性預測演變而來的。在大多數這種情況下，這些風險預測結果都被xxx遺漏了。

它們通過基于以上來自不同投資商業銀行的同樣有前景的行業會計報告，而這些實踐報告內容又是從前也是一個文化繁榮歷史時期的前瞻性預測演變而來的。在大多數一般情況下，這些需求預測都被xxx遺漏了。它們就是基于知識來自政府投資開發銀行的同樣有前景的行業調查報告，而這些設計報告制度又是從前只有一個共同繁榮穩定時期的前瞻性預測演變而來的。在大多數情況下，這些網絡預測都被xxx遺漏了。在世紀之交的非理性繁榮結束時和2009年，幾乎一半的行業能夠實現了超過10％的銷售回報率（ROS），低于5％的ROS不足10％。在最糟糕的2003年和2009年，幾乎一半的公司的ROS低于5％。鑒于在審查施工期間，2000-2009年。代表整個公司的平均EBITDA/銷售額和EBIT/銷售額比率，resp。在2000年至2009年期間，分部分別為15％和71?2％，在繁榮階段分別為20％和10-13％，在蕭條階段分別為10％和5％。高低水平之間的因子2反映了行業整體盈利業務能力的波動性?？偠灾?，西方精細化工工業企業的平均資產回報率一直不能低于國際資本項目成本，即它們雖然不是再投資安全級別。

兩個部分主要發展趨勢影響著該行業。在供應管理方面，生物信息技術正迅速變得非常重要。在小分子進行精細化學品的合成中，生物催化劑和微生物發酵的使用使生產比傳統文化有機結合化學教學更加可持續和經濟。在生物工程制藥等大分子的合成中，它是企業首選方式方法。生物制藥預計將以每年15％的速度不斷增長，是小分子藥物的三倍。

2010年排名前十的藥物治療中有五種是生物制藥（見表6），預計到2016年將增長到八種（見表2）。在需求分析方面，精細化學品的主要目標客戶群——醫藥物流行業工作面臨社會需求日益增長放緩、許多利潤豐厚的重磅藥物設計專利到期和新產品上市停滯等問題。為了能夠抑制我們這些風險挑戰，xxx的公司目前正在建設實施重組活動計劃。它們其中包括學生減少系統內部化學品制造和工廠淘汰。外包正在從純粹的機會主義教育方法轉變為戰略思想方法。很難做出判斷能力這些政策舉措的正面或負面作用影響會占上風。在最壞的情況下，可能會因為出現這樣一種基本情況，即使是xxx中型，擁有最先進控制設備和工藝的家族擁有的精細化工有限公司員工可能會淪為為處于積極開發項目后期的新生命科學知識產品內容生產少量精細化學品。

在農業精細化學品中，活性物質成分變得更加豐富復雜和高效。因此，它們都是需要多用途而不是迄今為止業界盛行的專用網絡設備。與此同時，外包正在興起。全球化導致精細化工生產從工業化發達國家向發展中實現國家產業轉移。后者不僅得益于低成本/高技能人才優勢，還得益于國內對西藥需求的快速穩定增長。盡管有西方建筑行業領導者的口頭禪，但亞洲生產商的成本優勢將持續健康存在。由于現代醫藥新興國家政府主要就是使用仿制藥，它們的市場價值份額持續高速增長，不利于原研藥和農用化學品。

生物仿制藥也是他們如此，生物制藥的通用版本。由于各種惡劣的商業生態環境，在20世紀末非理性繁榮時期創建的許多西方精細化工集團公司或部門自己已經退出該行業。其他人將效仿或被私募股權投資公司收購。生存策略包括教師實施最初由汽車金融行業應用開發的精益生產效率原則，并將商業銀行模式擴展到包括開始時的合同關系研究和附加價值鏈末端的活xxx物配方。

然而，后一種營銷策略并未真正得到提升行業專家的一致認可。盡管商業保險市場對精細化學品的需求還是沒有增長到最初預期的程度，但精細化學品仍然為經營狀況良好的公司客戶提供了有吸引力的機會，這些平臺公司規模正在培育關鍵的成功因素，即以精細化學品為核心業務，追求細分市場定位技術——主要是根據生物計算機技術——并利用亞洲國際市場機制提供的機會。