鈴木反應

鈴木反應是1979年鈴木章首先報道的反應，也稱作Suzuki偶聯反應、Suzuki-Miyaura反應（鈴木－宮浦反應），是一個較新的有機偶聯反應，零價鈀配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯與氯、溴、碘代芳烴或烯烴發生交叉偶聯。該反應由鈴木章在1979年首先報道，在有機合成中的用途很廣，具有較強的底物適應性及官能團容忍性，常用于合成多烯烴、苯乙烯和聯苯的衍生物，從而應用于眾多天然產物、有機材料的合成中。

Suzuki反應對官能團的耐受性非常好，反應物可以帶著等官能團進行反應而不受影響。反應有選擇性，不同鹵素、以及不同位置的相同鹵素進行反應的活性可能有差別，三氟甲磺酸酯、重氮鹽、碘鎓鹽或芳基锍鹽和芳基硼酸也可以進行反應，活性順序如下：

另一個底物一般是芳基硼酸，由芳基鋰或格氏試劑與烷基硼酸酯反應制備。這些化合物對空氣和水蒸氣比較穩定，容易儲存。Suzuki反應靠一個四配位的鈀催化劑催化，廣泛使用的催化劑為四(三苯基膦)鈀(0)，其他的配體還有：，以及雙齒配體等。

Suzuki反應中的堿也有很多選擇，最常用的是碳酸鈉。堿金屬碳酸鹽中，活性順序為：

而且，加入氟離子（）會與芳基硼酸形成氟硼酸鹽負離子，可以促進硼酸鹽中間體與鈀中心的反應。因此，氟化四丁基銨、氟化銫、氟化鉀等化合物都會使反應速率加快，甚至可以代替反應中使用的堿。

氧化加成一步，用乙烯基鹵反應時生成構型保持的產物，但用烯丙基和芐基鹵反應則生成構型翻轉的產物。這一步首先生成的是順式的鈀配合物，而后立即轉變為反式的異構體。還原消除得到的是構型保持的產物。

SUZUKI cross coupling reaction 的基本因素總的來說可以分為下面幾個部分，

這里面常用的是鹵代物，其中尤其是碘代和溴代最為常見，也是反應效果較好的。但是，在有些情況下，是個很好的選擇。它的制備我可以給出一個常用的方法，這里我們的重氮鹽，是氟硼鹽.

堿的參與

SUZUKI cross coupling reaction在沒有堿的參與下，是很難反應的，甚至不反應！反應中堿的影響不僅取決于堿（負離子）的強弱，而且要兼顧陽離子的性質。

陽離子如果太小不利于生成中間的過渡態ylide（Pd）中間體，如果要弄清楚這個問題簡單的機理介紹是必不可少的，下面化學式可以明了的解釋這個原理。

通常來說，大的陽離子的堿，如Ba，Cs，會加速反應，當陽離子太小而被屏蔽反應的速率和效率將顯著下降。

溶劑選擇

常用的溶劑分為質子，非質子，極性和非極性，當然他們是互相交叉的，我這里再一次強調一下，溶劑和堿要綜合考慮選擇，這里只簡單的給出一些常用的二者間的配合：

當然，具體到實際的應用上還要考慮你底物在這些溶劑中的溶解性。

底物

Suzuki 偶聯反應的優勢就是形成了這個過渡的中間體，讓反應更容易進行。（有點類似催化劑，嚴格說這不準確的）芳基硼酸及酯是一個對水和空氣穩定的物質，因此它的儲存將不是問題，而同時又具備好的反應活性。它是一個弱酸左右，因此，可以在反應的后處理中利用這一點，用氫氧化鈉與它成鹽，有機溶劑提雜純化它。另外還有一點要特別注意的芳基硼酸在加熱干燥過程中自身會脫水形成酸酐，所以如果你要測它的熔點時，你會發現這是很困難的。

芳基硼酸的合成一般的來說，有兩個方法，一個用有機鋰鹽，另外一個用格式試劑，后面一個很常用，自己也做過，前面沒用過，有誰用的可以分享一下。

現在大家更常用的是芳基硼酯，這里面以頻那醇硼酸酯最普遍，這個方法是由Miyanra小組對Suzuki偶聯反應改良產生的感興趣的可以看看這個文獻：

J. Org. Chem., 1995, 60 (23), pp 7508–7510, DOI:10.1021/jo00128a024

芳基頻那醇硼酸酯制備方法中，用作為催化劑適用碘代物，和溴代物以及三氟甲磺酰基物。用，和做為不活潑的氯化物的制備。

特別說一點，這里的用的堿不能用太強的，一般用醋酸鉀就可以了，太強的堿會造成同分子的雙分子偶合，這是我們不愿意看到的。

催化劑

這是這個反應最精髓的地方，也是最新最有挑戰性的一個領域。

這里我只簡單的介紹一下，Suzuki偶聯反應的催化劑主要有兩大類Pd類，Ni類，前者可用于含水體系，耐受很多的官能團，后者在反應中必需是無水無氧的。

Suzuki偶聯反應的催化劑的發展經歷過三個過程：

(1) 簡單的零價和的鹽和磷的配合物，反應活性較低如等

(2) 高活性的鈀催化劑

(3) 高活性，可反復利用的催化劑

我們日常用的多的是第一和第二類，第一類中以為最常見，最廣譜，用于底物是溴化物和碘化物最好，如果用于不活潑的氯化物反應的條件要苛刻一點。?